Меню

Пимафуцин убивает полезную микрофлору или нет

Опыт комбинированной терапии бактериального вагиноза

Бактериальный вагиноз — это клиническое состояние, не относящееся к воспалительным заболеваниям влагалища и к инфекциям, передаваемым половым путем, при котором нормальная влагалищная микрофлора, состоящая преимущественно из лактобацилл, замещается другими микроорганизмами, главным образом анаэробами. Причины этого экологического изменения микрофлоры влагалища полностью не изучены, предполагается, что имеют значение гигиена половых органов, состояние местного и общего иммунитета, эндокринные изменения, генетические факторы, а также частое использование антибиотиков.

Клинические симптомы бактериального вагиноза состоят в появлении серовато-белых выделений из влагалища с неприятным «рыбным» запахом. Примерно у половины женщин нет клинически выраженных симптомов, они ощущают лишь повышенную влажность в области половых органов. При длительном течении бактериального вагиноза возможно изменение характера выделений, они становятся более густыми, липкими, меняется их цвет, переходя из серовато-белого в желто-зеленый. В ряде случаев можно наблюдать осложнения после гинекологических процедур, после медицинского аборта, вызванные бактериями, главным образом анаэробами, составляющими при бактериальном вагинозе основную часть вагинальной микрофлоры. При беременности возможно восходящее инфицирование околоплодных вод, преждевременное их излитие и развитие хориоамнионита, колонизация плода бактериями и возникновение заболевания плода и новорожденного ребенка. [9,10]

Лечение бактериального вагиноза направлено на устранение анаэробных бактерий и предупреждение восходящего инфицирования внутренних половых органов, а при беременности – восходящего инфицирования околоплодных вод с последствиями такого инфицирования для матери и ребенка. Традиционно для лечения бактериального вагиноза используют лекарственные препараты, подавляющие анаэробные микроорганизмы. В лечении бактериального вагиноза обычно используют метронидазол или клиндамицин. Однако, часто (в 30-40% случаев) такое лечение оказывается неэффективным, не всегда происходит элиминация анаэробных бактерий, последующее восстановление нормальной лактобациллярной микрофлоры влагалища и нормализация клинической картины заболевания. Предложен двухэтапный способ лечения бактериального вагиноза. На первом этапе с помощью нитраимидазолов устраняют анаэробную микрофлору, на втором – восстанавливают нормальную лактобациллярную микрофлору с помощью лактобациллярных препаратов. Однако виды лактобацилл, входящие в состав таких препаратов, не всегда приживаются во влагалище.[5]

Поиск средств, способных создавать и поддерживать условия для жизнедеятельности лактобацилл, оправдан в связи с распространенностью заболевания. В этом плане особого внимания заслуживает препарат «Эпиген интим», содержащий в своем составе активированную глицирризиновую кислоту и ряд дополнительных органических кислот (малеиновую, фумаровую, аскорбиновую, фолиевую), применяется местно в виде спрея и рекомендуется как иммуностимулирующее, противовоспалительное и противовирусное средство. Препарат не оказывает побочного действия, хорошо переносится и может быть применен для комплексной терапии бактериального вагиноза. Положительный опыт применения препарата «Эпиген интим» побудил нас использовать этот препарат в комплексной терапии бактериального вагиноза.

Целью нашего исследования было оценить лечебную эффективность и безопасность препарата «Эпиген интим» спрей 0,1% для местного и наружного применения в комплексной терапии бактериального вагиноза.

Клинические материалы и методы исследования

Исследование проводилось на базе Научно-исследовательского института акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта СЗО РАМН и женской консультации №34 Санкт-Петербурга. Исследование было слепым, плацебо-контролируемым, рандомизированным.

Обследовано 90 небеременных женщин в возрасте от 18 до 45 лет, средний возраст – 28,3 года с установленным диагнозом бактериального вагиноза согласно критериям Амселя.

Все пациентки были разделены на три группы. Первая группа, состоящая из 30 человек, получала стандартную терапию в виде препарата «Клиндамицин» 2% вагинальный крем на ночь 3-7 дней в сочетании с использованием препарата «Эпиген интим спрей» 0,1% 2 раза в день 14 дней. Вторая группа (группа сравнения) также состояла из 30 человек и получала стандартную терапию в виде препарата «Клиндамицин» 2% вагинальный крем на ночь 3-7 дней в сочетании с плацебо 2 раза в день 14 дней. Третья (контрольная) группа, состоящая из 30 человек, получала только стандартную терапию в виде препарата «Клиндамицин» 2% вагинальный крем на ночь 3-7 дней. Рандомизация проводилась с помощью таблицы случайных чисел.

Действующее вещество препарата «Эпиген интим» («Хеминова Интернасьональ С.А», Мадрид, Испания) — глицирризиновая кислота активированная 0,1 г. Вспомогательные вещества — яблочная кислота, фумаровая кислота, аскорбиновая кислота, фолиевая кислота, пропиленгликоль, твин — 80 (полисорбат — 80), вода очищенная.

Наблюдение за пациентками проводилось во время 4 визитов: до начала терапии, на 14 день от начала терапии, на 30 и на 90 день от начала лечения. Эффективность терапии оценивалась по наличию или отсутствию жалоб со стороны пациенток, по оценке объективных клинических симптомов заболевания, по оценке лабораторных показателей, таких как количество лейкоцитов, соотношение лейкоцитов и эпителия, наличие ключевых клеток, качественный и количественный состав влагалищной микрофлоры при микроскопическом и бактериологическом исследованиях, по наличию лактобацилл в вагинальном отделяемом. Кроме того, проводилась оценка аминового теста и уровня рН. Безопасность и переносимость препарата оценивалась на основании регистрации побочных эффектов, связанных с применением препарата «Эпиген интим».

Читайте также:  Самые полезные цветы для комнаты

Результаты

Все 90 женщин обратились с жалобами на выделения из половых путей. Жалобы на запах были у 70% женщин первой группы, у 63,3% женщин второй группы и у 66,6% — третьей группы (рис. 1). Жалобы на дискомфорт в области наружных половых органов (рис. 2) были у 73,3% женщин первой группы, у 60% женщин второй группы и у 50% женщин третьей группы. При физикальном осмотре у всех женщин до начала лечения имелись патологические выделения из влагалища. У всех женщин отмечен положительный аминовый тест (появление запаха аммиака при соединении 1 капли выделений, помещенных на стекло, и 1 капли 10% раствора КОН), рН влагалищных выделений – 5,5 — 7,4.

При микробиологическом исследовании отделяемого влагалища получены следующие результаты. При микроскопии вагинальных выделений выявлены единичные лейкоциты (1-3-5 в поле зрения микроскопа, отношение лейкоцитов к эпителию менее чем 1:1), наличие «ключевых клеток», отсутствие лактобацилл. Назначено лечение по схемам, приведенным выше.

На 14 день от начала лечения жалобы на обильные выделения были отмечены в I группе (эпиген) у 14,3% женщин, во II группе (плацебо) – у 33,3% и в III группе (контрольная) — у 33% женщин. Жалобы на неприятный запах оставались у 7,1% женщин I группы, у 3,7% женщин II группы и у 12,5%женщин III группы.

При клиническом осмотре женщин врачом на 14 день от начала лечения патологические выделения отмечены у 25% женщин I группы, у 74% женщин II группы и у 57,7% женщин III группы (рис. 2).

На 30 день и на 90 день от начала терапии отмечалась одинаковая тенденция к исчезновению жалоб. Что касается патологических выделений из половых путей, отмеченных врачом, то следует подчеркнуть, что в I группе они были у 30,4% и 21,7% женщин на 30 и 90 день, соответственно. Во II группе патологические выделения были отмечены у 45% и 55,5% женщин, соответственно, в III группе – у 43,8% и 57,1% женщин.

На рис 3 представлено количество пациенток, влагалищные выделения у которых имеют значение рН более, чем 4,5. В первой группе было 73,3% таких женщин, во второй группе – 26,6% и в третьей – 33,3%. На 14, 30 и 90 дни от начала лечения происходило снижение количества женщин с высоким (более 4,5) водородным показателем.

Один из основных признаков бактериального вагиноза – появление ключевых клеток, которые видны при микроскопическом исследовании вагинального отделяемого в виде клеток плоского эпителия с массой бактерий, адгезированных на поверхности. До лечения у всех пациенток были выявлены ключевые клетки. В I группе женщин на 14, 30 и 90 день терапии ключевые клетки не были выявлены ни в одном случае. Динамика наличия ключевых клеток на 14, 30 и 90 день терапии во II группе была следующей: 7,4%, 8,7%, 4,35%, соответственно. В III группе ключевые клетки были выявлены у 15,4% женщин на 14 день и у 4,35% на 30 день (рис. 4).

Микробиологические исследования, проведенные на 14, 30 и 90 день от начала терапии, и их результаты представлены на рис 5 и 6.

На 14 день от начала терапии количественно при микроскопии лактобациллы превалировали у 64,3% женщин, на 30 день – у 66,7% женщин и на 90 день – у 96,2% женщин I группы. Во II группе женщин на 14 день лактобациллы превалировали у 37,6 % женщин, на 30 день – у 34,8 %, на 90 день – у 52,2 %. В III группе – лактобациллы превалировали, соответственно, у 37% , у 55% и у 43,8% женщин на 14, 30 и 90 дни лечения.

При бактериологическом исследовании выделений из влагалища рост лактобацилл был отмечен в I группе до лечения у 10% женщин, на 14 день от начала лечения у 60,7% женщин, на 30 день – у 66,7%, на 90 день – у 96,2%. У женщин II группы лактобациллы выделены в эти же сроки, соответственно, в 10%, 51,9%, 52,2% и 47,8%. В III группе лактобациллы выделены у 6,7% женщин до лечения, у 42,3% женщин на 14 день от начала лечения, у 52,2% — на 30 день от начала лечения и у 47,8% — на 90 день о начала лечения.

Обсуждение

Бактериальный вагиноз — это клинический симптомокомплекс, развивающийся в результате изменения экологии влагалища, при котором нормальная микрофлора, представленная преимущественно лактобациллами, полностью или частично замещается высокими концентрациями другой преимущественно анаэробной микрофлоры, в частности Bacteroides sp., Prevotella sp., Mobiluncus sp., Porphyromonas sp., GardnereIla vaginalis и Mycoplasma hominis [12]. Влагалище в норме колонизировано лактобациллами, продуцирующими молочную кислоту, что гарантирует поддержание pH в пределах 3,8-4,2. Кислая среда ингибирует рост большинства других микроорганизмов.

Читайте также:  Государственная комиссия по запасам полезных ископаемых экспертиза

Микрофлора половых органов здоровой женщины представляет собой комплексную, динамически изменяющуюся микроэкосистему, включающую, кроме лактобацилл, факультативные аэробы и анаэробы. В состав нормальной микрофлоры влагалища в небольшом количестве могут входить Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, дрожжеподобные грибы рода Candida и анаэробные бактерии [2, 3, 4]. «Нормальная» микрофлора влагалища чувствительна к влиянию местных факторов и половых гормонов. Состав микрофлоры зависит от фазы менструального цикла, наличия беременности, гормональных изменений после менопаузы, гинекологических операций, сексуальной активности, экспозиции спермы, гигиенических привычек, приема антимикробных препаратов и других факторов.

В результате спринцевания, применения противозачаточных средств, содержащих 9-ноноксинол, использования внутриматочных контрацептивов, смены половых партнеров, применения антибиотиков широкого спектра действия уменьшается доля лактобацилл в составе микрофлоры влагалища. Одновременно возрастает доля Gardnerella vaginalis, Mycoplasma hominis, анаэробных бактерий и развивается дисбактериоз влагалища – бактериальный вагиноз [4, 5].

БВ регистрируется у 5-17% практически здоровых женщин и у 30–38% пациенток, предъявляющих жалобы на выделения из половых путей. Эти женщины посещают как женские консультации, так и специализированные клиники для лечения ИППП. БВ достоверно чаще встречается у женщин моложе 25 лет. Данные о заболеваемости БВ широко расходятся вследствие отсутствия единого подхода к критериям диагностики: от изоляции G. vaginalis в ранних исследованиях до обнаружения смешанной микробной флоры при микроскопии в современных работах. Различия в частоте выявления бактериального вагиноза зависит от исследования различных групп женщин как посещающих сеть первичной медицинской службы, так и тех, которые обращаются в кожно-венерологические диспансеры. У части женщин (5-25%) БВ протекает бессимптомно [10, 13, 14], вследствие чего признаки заболевания легко перепутать с нормальными выделениями.

Что касается диагностики бактериального вагиноза, то наиболее часто используются критерии Амселя. В 1983 году R. Amsel и соавторы предложили диагностировать бактериальный вагиноз на основе 4 критериев: наличия специфических жидких гомогенных выделений из влагалища, значения рН вагинальных выделений выше 4,5, положительного аминового теста и наличия ключевых клеток при микроскопическом исследовании вагинальных выделений [6]. Именно на основании этих критериев проводился отбор пациентов для представленного исследования. На сегодняшний день известно еще несколько методов диагностики бактериального вагиноза, описанных Nugent R.P. и соавт., K. Ison и соавт., A. Hallen, Е.Ф. Кира, в наших методических рекомендациях [2-5, 8,11].

При использовании микроскопических методов диагностики бактериального вагиноза необходимо обращать внимание не только на наличие ключевых клеток, но на такой показатель как отношение лейкоцитов к клеткам плоского эпителия, а также на наличие или отсутствие лактобацилл. При физиологическом микробиоценозе влагалища отношение лейкоцитов к эпителию равно 1:1. При бактериальном вагинозе лейкоцитов меньше, чем эпителия, соответственно, это отношение меньше 1 [2-4, 7], что мы использовали в нашем исследовании как один из объективных показателей заболевания.

Для лечения бактериального вагиноза большинство международных руководств, таких как CDC, IUSTI и др. рекомендует использовать исключительно метранидазол в разных дозах и клиндамицин [15]. Наши собственные исследования по использованию клиндамицина в лечении бактериального вагиноза у женщин с сахарным диабетом 1 типа показали хорошие результаты [1]. Поэтому в качестве основного препарата для лечения бактериального вагиноза мы выбрали именно клиндамицин вагинальный крем. Этот препарат назначался всем пациентам с установленным диагнозом.

Большинство современных публикаций свидетельствует о неэффективности противоанаэробной терапии бактериального вагиноза, т.к. она сопровождается более чем в 30% случаев рецидивами. Ряд отечественных и зарубежных исследователей поддерживает идею двухэтапного лечения этого состояния. На первом этапе применяется специфический антибактериальный препарат, а на втором этапе назначаются пробиотики или препараты, способствующие восстановлению нормальной физиологической микрофлоры, в частности, лактобацилл. В вагинальном отделяемом женщин репродуктивного возраста идентифицировано более 150 видов лактобацилл. Поэтому важно подбирать препараты, которые создают условия для размножения собственных эндогенных лактобацилл.

В данном исследовании мы применяли препарат «Эпиген интим», содержащий активированную глицирризиновую кислоту. Исследование было двойным слепым плацебо контролируемым. Рассмотрение динамики изменения использованных в работе показателей позволяет говорить о благоприятном влиянии препарата «Эпиген интим» в комплексном лечении бактериального вагиноза: в более короткий срок прекращается неприятный запах влагалищных выделений, жалобы пациенток на дискомфорт в области влагалища, быстрее снижается значение рН влагалищных выделений и присутствие в них «ключевых» клеток. Микроскопическое и культуральное исследование выявляет значимое увеличение лактобацилл у женщин, которым проведено комбинированное лечение препаратом «Эпиген интим», в сравнении с теми пациентами, которым заменен этот перпарат на плацебо и с теми, которые получали только клиндамицин.

Читайте также:  Средиземное море полезные ископаемые

Полученные результаты дают основание рекомендовать препарат «Эпиген интим» для включения его в схемы комплексного лечения бактериального вагиноза как беременных, так и небеременных женщин, т.к. он способствует улучшению микроэкологии влагалища..

Заключение

Проведенное исследование свидетельствует о клинической и микробиологической эффективности препарата «Эпиген интим» спрей для местного и наружного применения в терапии бактериального вагиноза 2 раза в день в течение 10 дней в сравнении с плацебо и с традиционной терапией. Отмечено более быстрое исчезновение жалоб и клинических проявлений заболевания после окончания терапии, а также на 30 и 90 день терапии в группе женщин, которым кроме стандартной терапии был назначен «Эпиген интим» спрей, по сравнению с группой, получавшей плацебо, и с контрольной группой, получавшей только стандартную терапию. У всех женщин основной группы после лечения в выделениях влагалища исчезли ключевые клетки и в составе вагинального микробиоценоза появились лактобациллы. Это свидетельствует о положительном влиянии препарата «Эпиген Интим» спрей для местного и наружного применения на микробиоценоз влагалища, в частности, на размножение лактобацилл, входящих в состав физиологического микробиоценоза каждой женщины.

Таким образом, препарат «Эпиген Интим» спрей для местного и наружного применения может быть включен в комплексную схему терапии бактериального вагиноза.

Данная статья предоставлена специалистом нашей клиники:

Менуховой Юлией Николаевной

Литература

  1. Абашова Е.И., Боровик Н.В., Мартикайнен З.М., Савичева А.М., Тарасова М.А. Эффективность клиндамицина фосфата при лечении бактериального вагиноза у больных сахарным диабетом 1-го типа / Акушерство и гинекология. 2006. N 6. С.46-49.
  2. Савичева А.М., Соколовский Е.В., Домейка М. Краткое руководство по микроскопичесмкой диагностике инфекций, передаваемых половым путем, Санкт-Петербург. – Издательство Фолиант, 2004. 128 с.
  3. Савичева А.М., Соколовский Е.В., Домейка М. Порядок проведения микроскопического исследования мазков из урогенитального тракта. Методические рекомендации для лечащих врачей / Санкт-Петербург,-Издательство Н-Л, 2007, 72 с.
  4. Соколовский Е.В., Кисина В.И., Савичева А.М. и соавт. Клиническая интерпретация результатов микроскопического метода диагностики урогенитальных инфекций. Рекомендации для врачей/ Санкт-Петербург,-Издательство Н-Л, 2010, 87 с.
  5. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира. СПб.: ООО»Нева-Люкс»,2001, 364 с.
  6. Amsel R , Totten PA , Spiegel CA , Chen KC , Eschenbach D , Holmes KK . Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations. Am J Med . 1983 Jan;74(1):14-22.
  7. Eschenbach DA, Hillier S, Critchlow C, Stevens C, DeRouen T, Holmes KK. Diagnosis and clinical manifestations of bacterial vaginosis. Am J Obstet Gynecol . 1988 Apr;158(4):819-28.
  8. Forsum U, Jakobsson T, Larsson PG, Schmidt H, Beverly A, Bjørnerem A, Carlsson B, Csango P, Donders G, Hay P, Ison C, Keane F, McDonald H, Moi H, Platz-Christensen JJ, Schwebke J. An international study of the interobserver variation between interpretations of vaginal smear criteria of bacterial vaginosis. APMIS . 2002 Nov;110(11):811-8.
  9. Klebanoff MA, Hillier SL, Nugent RP, MacPherson CA, Hauth JC, Carey JC, Harper M, Wapner RJ, Trout W, Moawad A, Leveno KJ, Miodovnik M, Sibai BM, Vandorsten JP, Dombrowski MP, O’Sullivan MJ, Varner M, Langer O; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Is bacterial vaginosis a stronger risk factor for preterm birth when it is diagnosed earlier in gestation? Am J Obstet Gynecol . 2005 Feb;192(2):470-7.
  10. Kurki T, Sivonen A, Renkonen OV, Savia E, Ylikorkala O. Bacterial vaginosis in early pregnancy and pregnancy outcome. Obstet Gynecol . 1992 Aug;80(2):173-7.
  11. Nugent RP, Krohn MA, Hillier SL. Reliability of diagnosing bacterial vaginosis is improved by a standardized method of gram stain interpretation. J Clin Microbiol . 1991 Feb;29(2):297-301.
  12. Pheifer TA, Forsyth PS, Durfee MA, et al. Nonspecific vaginitis: role of Haemophilus vaginalis and treatment with metronidazole. N Engl J Med, 1978, 298, 1429-34
  13. Ryan CA, Zidouh A, Manhart LE, Selka R, Xia M, Moloney-Kitts M, Mahjour J, Krone M, Courtois BN, Dallabetta G, Holmes KK. Reproductive tract infections in primary healthcare, family planning, and dermatovenereology clinics: evaluation of syndromic management in Morocco. Sex Transm Infect . 1998 Jun;74 Suppl 1:S95-105.
  14. Sánchez SE, Koutsky LA, Sánchez J, Fernández A, Casquero J, Kreiss J, Catlin M, Xia M, Holmes KK. Rapid and inexpensive approaches to managing abnormal vaginal discharge or lower abdominal pain: an evaluation in women attending gynaecology and family planning clinics in Peru. Sex Transm Infect . 1998 Jun;74 Suppl 1:S85-94.
  15. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2010/ CDC, Morbidity and mortality weakly report, Vol. 59, N RR-12, p 56-58

Источник